Laboratorio di Oncologia molecolare

Laboratorio Oncologia Molecolare
Responsabile: Prof. Alberto Gulino

Il Laboratorio di Oncologia molecolare comprende anche le tre seguenti Unità di Ricerca:

Epigenetica, Metabolismo e Cancro
Responsabile: Prof. Gianluca Canettieri

Trasduzione di Segnali Neurogenetici
Responsabile: Prof. Lucia Di Marcotullio

Genetica Molecolare del Cancro
Responsabile: Prof. Giuseppe Giannini


Principali linee di ricerca

  • Oncologia sperimentale e Genetica delle neoplasie:
    genetica molecolare delle neoplasie del cervello, della mammella, ovaio e colon-retto;
    risposta al danno del DNA e ruolo di MYCN nello sviluppo e nella carcinogenesi neuronale. 
  • Regolazione trascrizionale e trasduzione dei segnali intracellulari recettoriali nel differenziamento cellulare:
    meccanismi di controllo della pathway di Hedgehog nello sviluppo e nella tumorigenesi neuronale;
    cellule staminali neuronali e cellule staminali neoplastiche;
    ruolo dei microRNA nello sviluppo e tumorigenesi neuronale.
  • Genetica molecolare delle neoplasie della mammella, ovaio e colon-retto.
  • La risposta al danno del DNA nello sviluppo e nella carcinogenesi neuronale.
  • Molecole e pathways della carcinogenesi neuroectodermica: MYCN in neuroblastoma e medulloblastoma.
  • Meccanismi di controllo della pathway di Hedgehog nello sviluppo e nella tumorigenesi neuronale; identificazione e meccanismi di azione di nuove molecole regolatorie:
    genetica del cancro: studio dell’influenza reciproca tra la pathway tumorigenicadi Hedgehog e la lesione citogenetica 17p nel medulloblastoma;
    caratterizzazione molecolare e funzionale di un nuovo gene oncosoppressore REN(KCTD11) e di altri membri della famiglia KCTD;
    identificazione di una nuova funzione oncosoppressoria e regolatoria dellaproteina Numb e della E3 ubiquitin ligase Itch, nel medulloblastoma;
    caratterizzazione dei meccanismi di acetilazione/ubiquitinazione a carico deiregolatori del signaling di Hedgehog e loro ruolo nella biologia del medulloblastoma;
    sviluppo di nuovi farmaci molecolari naturali come antagonisti del signaling di Hedgehog.
  • RNA expression profiling (miRNA e mRNA) nei tumori del sistema nervoso e in patologie neuromuscolari.
  • Meccanismi trascrizionali ed epigenetici nella neurogenesi e nella patogenesi tumorale: ruolo dell’acetilazione e di altre modificazioni post-traduzionali di fattori di trascrizione.
  • Alterazioni del metabolismo cellulare nella patogenesi tumorale, correlazioni tra malattie metaboliche e neoplastiche, meccanismi molecolari e relativi approcci farmacologici.

 

Progetti di ricerca finanziati (anni 2010-2012)

Responsabile scientifico: Alberto Gulino
2010.  “Hedgehog signaling regulatory networks in brain cancer stem cells”.  Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma. Euro 85.000.
2010-2013.  “Hedgehog/Gli signaling and its pharmacological modulation for regenerative medicine”. - FP7- Programma People ITN .  Euro 421.937.
2010-2013.  “Genomica, Proteomica e Metabolomica nello Spazio”. Agenzia Spaziale Italiana (ASI). Euro 522.000.
2011.  “Hedgehog signaling regulatory networks in brain cancer stem cells”. Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma. Euro 80.000.
2011-2013. “Hedgehog/Gli pathway regulatory networks in medulloblastoma and cancer stem cells”.  AIRCPI.  Euro 600.000.
2011-2013.  “Development of efective tharapies based on functional proteomics and cancer stem cell targeting”. AIRC 5x1000. Euro 600.000.
2011-2014. “Micro-RNA: dai meccanismi alle applicazioni diagnostiche e terapeutiche”. MIUR FIRB-Accordi di Programma(coordinatore).  Euro 855.000.
2012. “Hedgehog signaling regulatory networks in brain cancer stem cells”.  Istituto Pasteur-Fondazione Cenci-Bolognetti. Euro 25.000.
2012.  “Development of new therapeutic strategies based on cancer proteomics analysis of signal transduction pathways important in brain tumor stem cells". Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma. Euro 64.000.
2012-2014. “Sviluppo di una nuova piattaforma tecnologica per il trattamento non invasivo di patologie oncologiche e infettive basata sull’uso di ultrasuoni focalizzati”. MIUR Programma Operativo Nazionale Ricerca e Competitività 2007-2013 (PON R&C – FESR) e FAR: PON1-01059, 2012-14. Euro 1.336.000.
2012-2014.  “Basi molecolari dei processi di carcinogenesi polmonare: caratterizzazione del network trascrizionale e di microRNA a valle delle vie di trasduzione del segnale attive durante lo sviluppo embrionale in cellule staminali tumorali”. MIUR PRIN. Euro 156.000. (Finanziamento Unità).

Responsabile scientifico: Gianluca Canettieri
2010.  “Ruolo della famiglia di coattivatori CRTC nella funzione endoteliale e nell'arteriosclerosi” MIUR PRIN.
2011. “Ruolo del controllo traduzionale nello sviluppo e nel differenziamento nervoso regolato dalla via di Hedgehog”. Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma.
2011. “Studio della trasformazione metabolica nei tumori del sistema nervoso.” Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma - FARI (progetti di fattibilità per la partecipazione a progetti dell’Unione Europea o altri Enti/Organismi preferibilmente internazionali).

Responsabile scientifico: Lucia Di Marcotullio
2010. “Basi molecolari e strutturali della tumorigenesi neuronale: ruolo di nuovi regolatori e loro meccanismi di azione”. MIUR – PRIN. (Coordinatore nazionale e responsabile UO). Euro 267.534 (totale);  Euro 74.600 (unità).
2011. “Studio in vivo di nuovi regolatori e dell’efficacia di farmaci molecolari nei tumori del sistema nervoso ed emopoietico”. Ricerche Universitarie ‘Sapienza’ Università di Roma. Finanziamento per Acquisizione di Medie e Grandi Attrezzature Scientifiche. Euro 60.000.
2012-2013. “Muscular miRNome and transcriptome analysis as a tool for the identification of biomarkers in spinal muscular atrophy”.  Telethon. Euro  313.400 (totale); Euro 147.400 (centro A). Principal Investigator (centro A).

Responsabile scientifico:  Giuseppe Giannini
2011. "Understanding the molecular functions of Myc proteins at the border between proliferation and apoptosis: implications for new therapies”. Ricerche Universitarie ‘Sapienza’Università di Roma. Euro 27.500.
2011-2014. "Crosstalk between the DNA Damage Response pathway and MYCN in neuronal development and carcinogenesis”. AIRC Investigator Grant. Euro 80.000.
2012. “The DNA Damage Response (DDR) as a potential therapeutic target for MYCN-dependent tumors”. Ricerche Universitarie ‘Sapienza’Università di Roma. Euro 40.000.

 

Pubblicazioni più rilevanti (anni 2010-2012)

Coni S, Infante P, Gulino A. Control of stem cells and cancer stem cells by Hedgehog signaling: Pharmacologic clues from pathway dissection.Biochem Pharmacol. 2013;85:623-8. Epub 2012 Nov 10.

Gulino A, Di Marcotullio L, Canettieri G, De Smaele E, Screpanti I. Hedgehog/Gli control by ubiquitination/acetylation interplay. Vitam Horm. 2012;88:211-27.

De Smaele E, Di Marcotullio L, Moretti M, Pelloni M, Occhione MA, Infante P, Cucchi D, Greco A, Pietrosanti L, Todorovic J, Coni S, Canettieri G, Ferretti E, Bei R, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Identification and characterization of KCASH2 and KCASH3, 2 novel Cullin3 adaptors suppressing histone deacetylase and Hedgehog activity in medulloblastoma. Neoplasia. 2011;13:374-85.

Di Marcotullio L, Canettieri G, Infante P, Greco A, Gulino A. Protected from the inside: endogenous histone deacetylase inhibitors and the road to cancer. BiochimBiophys Acta Rev Cancer. 2011;1815:241-52.

Correale S, Pirone L, Di Marcotullio L, De Smaele E, Greco A, Mazzà D, Moretti M, Alterio V, Vitagliano L, Di Gaetano S, Gulino A, Pedone EM. Molecular organization of the cullin E3 ligase adaptor KCTD11. Biochimie. 2011;93:715-24.

Di Marcotullio L, Greco A, Mazzà D, Canettieri G, Pietrosanti L, Infante P, Coni S, Moretti M, De Smaele E, Ferretti E, Screpanti I, Gulino A. Numb activates the E3 ligase Itch to control Gli1 function through a novel degradation signal. Oncogene. 2011;30: 65-76.

Canettieri G, Di Marcotullio L, Greco A, Coni S, Antonucci L, Infante P, Pietrosanti L, De Smaele E, Ferretti E, Miele E, Pelloni M, De Simone G, Pedone EM, Gallinari P, Giorgi A, Steinkühler C, Vitagliano L, Pedone C, Schininà ME, Screpanti I, Gulino A. Histone deacetylase and Cullin3-REN(KCTD11) ubiquitin ligase interplay regulates Hedgehog signalling through Gli acetylation. Nature Cell Biol. 2010;12:132-42.

Po A, Ferretti E, Miele E, De Smaele E, Paganelli A, Canettieri G, Coni S, Di Marcotullio L, Biffoni M, Massimi L, Di Rocco C, Screpanti I, Gulino A. Hedgehogcontrols neural stem cells through p53-independent regulation of Nanog. EMBO J.2010;29:2646-58.

Canettieri G, Di Marcotullio L, Coni S, Greco A, Gulino A. Turning off the switch in medulloblastoma: The inhibitory acetylation of an oncogene. Cell Cycle. 2010;9: 2047-8.

Ianari A, Gulino A. Cell death or survival: the complex choice of the retinoblastoma tumor suppressor protein.Cell Cycle. 2010;9:23-4.